Антихолинергические побочные эффекты и здоровье полости рта

КРина Тариан,Элизабет Паттерил&Четан Шах

Shutterstock.com

Прочитав эту статью, вы сможете:

Ацетилхолин — это нейромедиатор, который передает сигналы между клетками, регулируя функционирование организма[1,2]. Выполняя особую роль в регуляции движения, мышления и эмоций, ацетилхолин действует через два типа рецепторов — мускариновые и никотиновые. Мускариновые рецепторы функционируют в периферической и центральной нервной системе и присутствуют в различных органах тела, тогда как никотиновые рецепторы функционируют в центральной нервной системе и нервно-мышечных соединениях. Антихолинергические препараты блокируют оба типа рецепторов и полезны для лечения респираторных заболеваний, таких как хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), астма, гиперактивный мочевой пузырь, недержание мочи, сердечно-сосудистые заболевания, болезнь Паркинсона, а также в качестве спазмолитиков или миорелаксантов [3]. ,4]​. В Великобритании доля пациентов, ежемесячно назначавших хотя бы один препарат с антихолинергическими свойствами, увеличилась с 6,1% до 16,7% с 1989 по 2000 год и до 18,6% с 1989 по 2016 год[5]​. Это может быть, по крайней мере частично, связано с увеличением количества рецептов на антидепрессанты и лекарства от недержания мочи и гиперактивного мочевого пузыря[6].

Существует более 600 препаратов с антихолинергическими свойствами, в том числе:

Независимо от основного показания, все пациенты, которым назначают лекарства с антихолинергическими свойствами, подвержены антихолинергическим побочным эффектам. Использование таких лекарств является самым высоким среди трех особенно уязвимых групп пациентов: пожилых людей, людей с ограниченными возможностями обучения и людей с психическими расстройствами​[8,10,12–14]​. Многим людям из этих уязвимых групп препарат может быть назначен по клиническим показаниям, отличным от первичного диагноза. Например, антихолинергические препараты назначают более чем половине пациентов с болезнью Паркинсона по клиническим показаниям, отличным от паркинсонизма [15].

Антихолинергические препараты действуют на мускариновые рецепторы ацетилхолина. Существует пять подтипов мускариновых рецепторов: М1, М2, М3, М4 и М5. Антихолинергические средства блокируют ацетилхолин, связываясь с этими рецепторами и конкурентно блокируя эффекты активности парасимпатических нервов в нервной системе, а также эффекты, влияющие на функцию гладких мышц пищеварительной и мочевыделительной систем [4]. Многие пациенты, как правило, одновременно принимают несколько препаратов с антихолинергическими свойствами. Такое одновременное применение увеличивает риск побочных эффектов. Кумулятивный эффект от приема одного или нескольких препаратов с антихолинергической активностью называется антихолинергической нагрузкой (АКБ)​[16–18]​. Общие побочные эффекты, связанные с ACB, перечислены ниже. Они могут быть причиной значительной заболеваемости и смертности:

АКБ особенно выражен в уязвимых группах пациентов, упомянутых ранее. Например, пациенты с психическими расстройствами, такими как психоз, часто сталкиваются с каскадом назначений. Сначала их лечат антипсихотическими препаратами, многие из которых обладают присущими антихолинергическими свойствами, а если из-за антипсихотика у них развиваются экстрапирамидные побочные эффекты, им также назначают антихолинергические средства, создавая тем самым кумулятивный эффект [12,19]. Взрослые с умственной отсталостью также подвергаются большему риску возникновения очень высокого уровня ACB из-за полипрагмазии при приеме нескольких классов лекарств​[20]​. Примером могут служить люди с умственной отсталостью, поведением, которое бросает вызов, и сопутствующими психическими расстройствами, такими как депрессия или психоз. Этим пациентам часто назначают комбинацию нейролептиков, антидепрессантов и/или стабилизаторов настроения, многие из которых обладают антихолинергическими свойствами[21]​. Кроме того, у многих из этих пациентов развиваются экстрапирамидные побочные эффекты из-за приема антипсихотических препаратов, и для борьбы с ними им назначают дополнительные антихолинергические препараты. Любые безрецептурные лекарства с антихолинергическими эффектами (например, антигистаминные препараты) могут усугубить ситуацию. В целом, назначение антихолинергических препаратов в этой группе населения начинается на ранних стадиях и продолжается в течение нескольких лет [12]​.